Dieta cetogénica y cáncer (volver al texto)
Tabla 1 estudios preclínicos
Estudios preclínicos que informan del efecto de la dieta cetogénica sobre la progresión y supervivencia del tumor.
| Tipo de tumor | Modelo animal | Líneas celulares | Relación KD | Grupos de estudio | Niveles de glucosa y cetonas | Resultado principal de los grupos KD | Efecto propuesto sobre las células cancerosas | Árbitro. |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Glioblastoma | ratones desnudos atímicos | T98G, U87MG, NIH-3T3, A172, LNT-229, U251MG | 3: 1 | CD, KD | ↔ glucosa, ↑ BHB | KD: ↔ TP, ↔ supervivencia | sin efecto | [105] |
| ratones desnudos atímicos | U87MG | 3: 1 | CD ± CT, KD ± CT | ↔ glucosa, ↑ BHB | KD: ↔ TP, ↔ supervivencia KD + CT: ↔ TP, ↑ supervivencia | ningún efecto de KD solo; mayor supervivencia de KD + CT frente a CD + CT | [52] | |
| ratones albino C57BL / 6 | GL261-Luc2 | 4: 1 | CD, KD | ↓ glucosa, ↑ BHB | ↓ respuesta hipóxica, ↓ expresión génica de la microvasculatura tumoral y edema peritumoral | no se informaron datos sobre TP | [149] | |
| ratones albino C57BL / 6 | GL261-Luc2 | 4: 1 | CD, KD | ↓ glucosa, ↑ BHB | KD: ↓ TP, ↑ supervivencia | antitumoral | [153] | |
| ratones albino C57BL / 6 | GL261-Luc2 | 4: 1 | CD ± RT, KD ± RT | ↓ glucosa, ↑ BHB | KD ± RT: ↓ TP, ↑ supervivencia | antitumoral; efecto aditivo de KD y RT | [54] | |
| Ratas fischer | RG2, 9L | 4: 1 | CR-CD, CR-KD | ↓ glucosa, ↑ BHB | CR-KD: ↔ TP, ↔ supervivencia | sin efecto | [sesenta y cinco] | |
| Ratones VM / Dk | VM-M3 | 4: 1 | CD, CR-KD, CR-KD + oxalacetato y / o TOHB y / o CT | ↓ glucosa, ↑ BHB | CR-KD + oxaloacetato y / o TOHB y / o CT: ↑ supervivencia | ningún efecto de CR-KD en comparación con CR-CD; efecto antitumoral debido a la combinación de terapias con CR-KD | [183] | |
| C57BL / 6J; Ratones BALBc / J-SCID | U87-MG | 4: 1 | CD, KD, CR-KD | KD: ↔ glucosa, ↑ BHB CR-KD: ↓ glucosa, ↑ BHB | KD: ↔ TP, ↔ supervivencia CR-KD: ↓ TP, ↑ supervivencia | efecto no claro, porque falta el grupo CR-CD | [106] | |
| Ratones VM / Dk | VM-M3 | 4: 1 | CD ± DON, CR-KD ± DON | CR-KD ± DON: ↓ glucosa, ↑ BHB | CR-KD ± DON: ↓ TP, ↑ supervivencia | efecto no claro, porque falta el grupo CR-CD; efecto aditivo de CR-KD y DON | [184] | |
| Ratones NOD SCID | líneas celulares primarias | 0,7: 1, 6: 1 | CD, HFLC, KD | ↓ glucosa, ↑ BHB | HFLC, KD: ↓ TP, ↑ supervivencia | antitumoral | [60] | |
| Ratones C57BL / 6 | GL261 | 8: 1 | CD, KD | ↔ glucosa, ↑ BHB | KD: ↓ TP, ↑ supervivencia | antitumoral | [161] , [162] | |
| Astrocitoma | C57BL / 6J; Ratones BALBc / J-SCID | CT-2A | 4: 1 | CD, KD, CR-KD | KD: ↔ glucosa, ↑ BHB CR-KD: ↓ glucosa, ↑ BHB | KD: ↔ TP, ↔ supervivencia CR-KD: ↓ TP, ↑ supervivencia | efecto no claro, porque falta el grupo CR-CD | [106] |
| Ratones C57BL / 6J | CT-2A | 4: 1 | CD ± DON, CR-KD ± DON | no especificado | CR-KD ± DON: ↓ TP, ↑ supervivencia | efecto no claro, porque falta el grupo CR-CD; efecto aditivo de CR-KD y DON | [184] | |
| Ratones C57BL / 6J | CT-2A | 5: 1 | CD ± 2-DG, CR-KD ± 2-DG | no especificado | CR-KD ± 2-DG: ↓ TP CR-KD + 2-DG: ↓ supervivencia | efecto no claro, porque falta el grupo CR-CD; efecto aditivo de KD y 2-DG sobre el peso del tumor | [185] | |
| Ratones C57BL / 6J | CT-2A | 5: 1 | CD, CR-CD, KD, CR-KD | KD: ↔ glucosa, ↑ BHB CR-KD: ↓ glucosa, ↑ BHB | KD, CR-KD: ↔ TP | ningún efecto de KD; El efecto antitumoral se basó en CR | [98] | |
| Meduloblastoma | Ptch1 +/- Trp53 – / – ratones | desarrollo espontáneo de tumores | 4: 1 | CD, KD | no especificado | KD: ↔ TP, ↔ supervivencia | sin efecto (preventivo) | [97] |
| Ratones NOD SCID | Meduloblastoma de Ptch1 +/- Trp53 – / – ratones | 6: 1 | CD, KD | ↓ glucosa, ↑ BHB | KD: ↔ TP | sin efecto | ||
| Cancer de prostata | Ratones SCID | LAPC-4 | 2: 1 | CD, KD | ↑ glucosa, ↑ BHB | KD: ↓ TP, ↑ supervivencia | antitumoral | [186] |
| Ratones Fox Chase SCID | LNCaP | 2: 1 | CD, KD | ↔ glucosa, ↑ BHB | KD: ↓ TP, ↑ supervivencia | antitumoral | [96] | |
| ratones desnudos atímicos | LAPC-4 | 2: 1 | Inhibidor de CD ± MCT1, inhibidor de KD ± MCT1 | ↔ glucosa | Inhibidor de KD ± MCT1: ↔ TP y supervivencia | tendencia a ↓ TP y ↑ supervivencia en grupos KD; KD significativamente ↓ necrosis | [107] | |
| Ratones SCID | LAPC-4 | 0,8: 1, 1,2: 1, 2: 1 | CD ± castración, 20% CHO, 10% CHO, NCKD | ↓ glucosa, ↔ BHB | KD: ↓ TP, ↔ supervivencia | antitumoral | [187] | |
| ratones transgénicos Hi-Myc | desarrollo espontáneo de tumores | 2: 1 | CD, KD | no especificado | KD: ↑ TP | protumor (preventivo) | [188] | |
| Cáncer de páncreas | ratones desnudos atímicos | S2-013 | 2.1 | CD, KD | ↓ glucosa, ↑ BHB | KD: ↓ TP | antitumoral | [47] |
| ratones nu / nu | PANC-1 | 3: 1 | CD, KD | ↓ glucosa, ↑ BHB | KD: ↓ TP, ↑ supervivencia | antitumoral | [62] | |
| ratones desnudos atímicos | MIA PaCa-2 | 4: 1 | CD ± RT, KD ± RT | ↓ glucosa, ↑ BHB | KD: ↔ TP, ↔ supervivencia KD + RT: ↓ TP, ↑ supervivencia | ningún efecto de KD solo; efecto antitumoral mejorado de KD + RT frente a CD + RT | [55] | |
| Ratones C57BL / 6 | Pan02, Pan02-LDH-derribar | 6: 1 | CD, KD | ↔ glucosa | KD: ↔ TP | tendencia a ↓ tamaño del tumor en los grupos KD; ↑ respuesta inmune antitumoral debido a KD | [108] | |
| Ratones C57BL / 6 | KPC K8484, K8082 | 6: 1 | Inhibidores de CD ± PI3K, inhibidores de KD ± PI3K | ↑ BHB | KD: ↔ TP, ↔ supervivencia KD + inhibidores de PI3K: ↓ TP, ↑ supervivencia | ningún efecto de KD solo; mayor efecto antitumoral de los inhibidores de KD + PI3K frente a los inhibidores de CD + PI3K | [56] | |
| Cáncer de colon | Ratones NMR1 | MAC16 | 1: 1, 2: 1 | CD, 68% de grasa KD ± 12 mg BHB, 80% de grasa KD ± 12 mg BHB | ↔ glucosa, ↑ BHB | 68% de grasa KD ± BHB: ↔ TP 80% de grasa KD ± BHB: ↓ TP | antitumoral | [48] |
| Ratones NMR1 | MAC16 | 2: 1 | CD, KD | ↔ glucosa, ↑ BHB | KD: ↓ TP | antitumoral | [49] | |
| Ratones desnudos BALB / c | HCT-116 | 3: 1 | CD, LCT-KD, MCT-omega-3-KD | ↔ glucosa, ↑ BHB | LCT-KD y MCT-omega-3-KD: ↓ TP, ↑ supervivencia | antitumoral | [61] | |
| Ratones CDF1 | colon 26 | 3: 1 | CD, KD | ↑ BHB | KD: ↓ TP | antitumoral | [154] | |
| Ratones BALB / c | colon 26 | 4: 1 | CD, KD | ↔ glucosa, ↑ BHB | KD: ↔ TP, ↑ supervivencia | antitumoral | [189] | |
| Neuroblastoma | Ratones desnudos CD-1 | SH-SY5Y (no amplificado por NMYC) | 2: 1 | CD, CR-CD, KD, CR-KD | KD: ↔ glucosa, ↑ BHB CR-KD: ↓ glucosa, ↑ BHB | KD, CR-KD: ↓ TP, ↑ supervivencia | antitumoral; efecto aditivo de KD y CR | [63] |
| SK-N-BE (2) (NMYC-amplificado) | KD: ↔ TP, ↔ supervivencia CR-KD: ↓ TP, ↑ supervivencia | sin efecto de KD solo, pero efecto mejorado de CR-KD frente a CR-CD | ||||||
| Ratones desnudos CD-1 | SH-SY5Y (no amplificado por NMYC) | 2: 1 | CD, CD + CT, CR-CD + CT, KD + CT, CR-KD + CT | KD: ↔ glucosa, ↔ BHB CR-KD: ↓ glucosa, ↑ BHB | KD + CT, CR-KD + CT: ↓ TP, ↑ supervivencia | efecto antitumoral de KD + CT; efecto aditivo de KD + CT y CR | [50] | |
| SK-N-BE (2) (NMYC-amplificado) | KD: ↔ glucosa, ↑ BHB CR-KD: ↓ glucosa, ↑ BHB | KD + CT: ↔ TP, ↔ supervivencia CR-KD + CT: ↓ TP, ↑ supervivencia | sin efecto de KD + CT frente a CD + CT, pero efecto antitumoral mejorado debido a RC | |||||
| Ratones desnudos CD-1 | SH-SY5Y (no amplificado por NMYC) | 8: 1 | CD + CT, LCT-KD + CT, MCT-KDs + CT | ↓ glucosa, ↑ BHB | LCT-KD + CT: ↓ TP, ↔ supervivencia, MCT-KD: ↓ TP, ↑ supervivencia | antitumoral | [51] | |
| SK-N-BE (2) (NMYC-amplificado) | ||||||||
| Cáncer de mama | ratones transgénicos FVB MMTV-PyMT | desarrollo espontáneo de tumores | 4: 1 | CD, KD | no especificado | KD: ↓ TP | antitumoral (preventivo) | [190] |
| Ratones BALB / c | 4T1 | 6: 1 | CD ± metformina, CR-KD ± metformina | ↓ glucosa | CR-KD ± metformina: ↓ TP | efecto no claro, porque faltan grupos CR-CD; efecto mejorado de CR-KD + metformina frente a CD + metformina | [176] | |
| Ratones C57BL / 6 | ES-272 | 6: 1 | Inhibidores de CD ± PI3K, inhibidores de KD ± PI3K | no especificado | KD: ↔ TP; Inhibidores KD + PI3K: ↓ TP | ningún efecto de KD solo; mayor efecto antitumoral de los inhibidores de KD + PI3K frente a los inhibidores de CD + PI3K | [56] | |
| Cáncer de pulmón | Ratones C57BL / 6 ( Fgf2 1 WT y KO) | LLC1 | 3: 1, 8: 1 | dieta baja en grasas (CD), proteína regular KD, baja proteína KD | proteína regular KD: ↔ glucosa, ↑ BHB baja proteína KD: ↓ glucosa, ↑ BHB | proteína regular KD: ↔ TP baja proteína KD: ↓ TP | efecto antitumoral de KD bajo en proteínas | [109] |
| ratones nu / nu | NCI-H292, A549 | 4: 1 | diferentes experimentos con diferentes dosis de IR, pero en general: CD ± RT, KD ± RT, CD + RT / CT, KD + RT / CT | ↑ BHB | KD: ↔ TP, ↔ supervivencia KD + RT: ↓ TP, ↑ supervivencia; KD + RT / CT: ↓ TP, ↑ supervivencia | ningún efecto de KD solo; efecto antitumoral mejorado de KD y RT, así como KD, RT y CT | [53] | |
| ratones transgénicos cre (antecedentes C57BL / 6J) | Virus Adeno -Cre: K- Ras LSLG12Vgeo ; p53 lox / lox | 4: 1 | 15-18 h en ayunas, 3 días KD | ↓ glucosa | ↓ captación de FDG miocárdica pero no tumoral | no se informaron datos sobre TP | [191] | |
| Melanoma | ratones nu / nu | A375, A2058 (BRAF V600E) | 4: 1, 6: 1 | CD, KD | ↓ glucosa, ↔ BHB, ↑ AcAc | KD: ↑ TP | protumor | [67] |
| SK-MEL-2 (NRAS Q61R), HMCB (NRAS Q61K) | 6: 1 | ↓ glucosa, ↔ BHB, ↑ AcAc | KD: ↔ TP | sin efecto | ||||
| PMWK (BRAF WT) | 6: 1 | ↔ BHB, ↑ AcAc | KD: ↔ TP | sin efecto | ||||
| Ratones C57BL / 6 | B16 | aceite puro | solución de sacarosa (CD) y aceite vegetal (KD) | ↓ glucosa, ↑ BHB | KD: ↓ carga metastásica | antitumoral | [59] | |
| Cancer de RIÑON | Ratones desnudos CD-1 | 786-O | 8: 1 | CD, LCT-KD, MCT-KD | LCT-KD: ↔ glucosa, ↑ BHB MCT-KD: ↔ glucosa, ↔ BHB | LCT-KD y MCT-KD: ↔ TP MCT-KD: ↓ supervivencia | ningún efecto significativo de KD, pero tendencia a ↓ TP; La pérdida severa de peso corporal conduce a ↓ la supervivencia en los grupos de EK | [64] |
| Ratas Eker ( Tsc2 +/− ) | desarrollo espontáneo de tumores | 8: 1 | CD, KD | ↓ glucosa, ↑ BHB | KD: ↑ TP | protumor (preventivo) | [192] | |
| Cáncer de hígado | Ratones C57BL / 6N | Carcinoma hepatocelular inducido por DEN | 4: 1 | CD, KD | ↑ BHB | KD: ↔ TP | sin efecto | [193] |
| Ratones C57BL / 6N | Carcinoma hepatocelular inducido por DEN | 5: 1 | dieta baja en grasas / sacarosa, KD, dietas occidentales, dieta de fructosa | ↔ glucosa | KD y dieta baja en grasas / sacarosa: ↓ carga tumoral frente a todas las dietas altas en azúcar | antitumoral (preventivo) | [194] | |
| Metástasis sistémica | Ratones VM / Dk | VM-M3 | 1,5: 1 | CD, KD, KD + KE, KD + KE + HBOT | KD: ↔ glucosa, ↔ BHB KD + KE, KD + KE + HBOT: ↓ glucosa, ↑ BHB | KD, KD + KE, KD + KE + TOHB: ↓ TP, ↓ diseminación metastásica, ↑ supervivencia | antitumoral | [58] |
| Ratones VM / Dk | VM-M3 | 4: 1 | CD ± TOHB, KD ± TOHB | ↓ glucosa, ↔ BHB | KD ± TOHB: ↓ TP, ↑ supervivencia | antitumoral; efecto aditivo de KD y TOHB | [57] | |
| Cáncer de útero | ratones nu / nu | HeLa | 3: 1 | CD, KD | ↓ glucosa, ↑ BHB | KD: ↔ TP, ↓ supervivencia | protumor | [62] |
| ratones desnudos | Xenoinjerto derivado del paciente | 6: 1 | Inhibidores de CD ± PI3K, inhibidores de KD ± PI3K | no especificado | KD: ↔ TP KD + Inhibidores de PI3K: ↓ TP | ningún efecto de KD solo; mayor efecto antitumoral de los inhibidores de KD + PI3K frente a los inhibidores de CD + PI3K | [56] | |
| Cáncer gástrico | Ratones desnudos NMRI | 23132/87 | 3: 1 | CD, KD | ↔ glucosa, ↑ BHB | KD: ↓ TP, ↑ supervivencia | antitumoral | [46] |
| Leucemia mieloide aguda | Ratones C57BL / 6 | MLL-AF9 Ds-Rojo | 6: 1 | Inhibidores de CD ± PI3K, inhibidores de KD ± PI3K | no especificado | KD: ↔ TP, ↓ supervivencia KD + inhibidores de PI3K: ↑ supervivencia | efecto protumor de KD solo; mayor supervivencia de los inhibidores de KD + PI3K frente a los inhibidores de CD + PI3K | [56] |
| Cáncer de vejiga | ratones desnudos | Xenoinjerto derivado del paciente | 6: 1 | Inhibidores de CD ± PI3K, inhibidores de KD ± PI3K | no especificado | KD: ↓ TP; Inhibidores KD + PI3K: ↓ TP | antitumoral; efecto aditivo de los inhibidores de KD y PI3K | [56] |
| Carcino-sarcoma de Walker | Rata Sprague-Dawley | Carcinosarcoma de Walker 256 | 2: 1–3: 1 | CD ± 2-DG, KDs ± 2-DG | ↓ glucosa | KDs ± 2-DG: ↓ TP | antitumoral; efecto aditivo de KD y 2-DG | [195] |
↑: aumentado, ↓: disminuido, ↔ no alterado, 2-DG: 2-desoxiglucosa, AcAc: acetoacetato, BHB: β-hidroxibutirato, CD: dieta de control, CHO: carbohidratos, CR-CD: dieta de control restringida en calorías, CR- KD: dieta cetogénica restringida en calorías, CT: quimioterapia, DEN: dietilnitrosamina, DON: 6-diazo-5- oxol – l- norleucina, TOHB: terapia de oxígeno hiperbárico, IR: radiación ionizante, KD: dieta cetogénica, KE: éster de cetona, KO: knock out, LCT: triglicérido de cadena larga, LFD: dieta baja en grasas, MCT: triglicérido de cadena media, MCT1: transportador de monocarboxilato 1, NCKD: dieta cetogénica sin carbohidratos, PI3K: fosfatidilinositol-3 quinasa, RT: radioterapia, TP: progresión tumoral, WT: tipo salvaje.
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